Thèse Chime des Thioimidates pour la Synthèse d'Alcaloïdes H/F

Université Grenoble Alpes

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : Département de Chimie Moléculaire
Direction de la thèse : Sébastien CARRET ORCID 0000000223709798
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

Les alcaloïdes restent une source d'inspiration et de challenge pour les chimistes organiciens afin de développer de nouvelles stratégies d'accès, de nouveaux intermédiaires réactionnels, de nouvelles transformations chimiques. Depuis quelques années, l'équipe SeRCO s'intéresse aux alcaloïdes de la famille des Amaryllidaceae et du Cephalotaxus, reconnus pour leurs propriétés thérapeutiques (respectivement anti-virale, anticancéreuse et antileucémique), pour leur diversité de structures : diversité des cycles tant au niveau de la taille que de leur substitution, contrôle des différents centres stéréogènes, carbones tétra-substitués...
Alors que l'-alkylation et fonctionnalisation d'imidates et dérivés a été largement étudiée et reportée dans la littérature, l'addition conjuguée sur des thioimidates ,-insaturés ne présente que très peu d'exemples répertoriés. L'objectif de ce projet est donc d'explorer à la fois la synthèse et la réactivité des thioimidates ,-insaturés diversement substitués sur l'atome d'azote, ouvrant des voies d'accès catalytiques et/ou stoechiométriques à des amines hautement substituées, intermédiaires clés dans la synthèse totale de différentes familles d'alcaloïdes.

La préparation efficace et sélective d'amines chirales hautement fonctionnalisées constitue toujours un défi en synthèse organique. Ces motifs très présents dans les produits naturels ou dérivés synthétiques présentant des activités biologiques sont actuellement à l'étude au sein de l'équipe SeRCO. Grace à des transformations catalytiques, diastéreosélectives ou énantiosélectives, les thioimidates devraient être un intermédiaire clé pour accéder de façon efficace à ses motifs et à différentes familles d'alcaloïdes.

Ce sujet implique de la synthèse organique classique (ou en flux si nécessaire), avec un accès en quelques étapes à des substrats visés, des réactions de catalyse en présence de complexes organométalliques, et enfin l'analyse des produits obtenus : par RMN (et éventuellement par RX) pour la détermination des structures et par HPLC pour la mesure de l'énantiosélectivité dans le cas de la version asymétrique.