Thèse Action Multimodale des Protéines Ribosomales pour Favoriser la Régénération du Système Nerveux Central H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : Grenoble Institut des Neurosciences
Direction de la thèse : Stéphane BELIN ORCID 0000000170746885
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

Les lésions du système nerveux central (SNC, formé par le cerveau et la moelle épinière) entraînent des handicaps cognitifs, sensoriels et/ou moteurs permanents, car le SNC mature n'est pas capable de se régénérer. En raison de l'augmentation continue des cas de lésions traumatiques (telles que les lésions de la moelle épinière) ou de maladies neurodégénératives chroniques, ainsi que de l'absence de traitement, la promotion de la croissance neuronale, de la réparation et de la récupération fonctionnelle représente un défi majeur pour la neurobiologie, les patients et la santé publique. Depuis 2008, la régénération du SNC a été en partie débloquée grâce à la modulation des voies moléculaires neuronales. Ces régulateurs principaux favorisent la régénération sur quelques millimètres, voire sur de longues distances lorsqu'ils sont combinés. Cependant, il existe encore des limites importantes pour parvenir à une récupération fonctionnelle complète et au traitement des patients. En effet, aucune de ces molécules n'induit une croissance axonale suffisante pour permettre une reconstruction complète du circuit. De plus, la plupart de ces candidats ne peuvent pas être utilisés comme thérapie en raison de leur large spectre d'action et de leurs effets oncogènes potentiels. Il est donc toujours nécessaire d'identifier de nouvelles molécules contrôlant la régénération du SNC et de définir précisément leurs mécanismes moléculaires sous-jacents afin de développer des traitements innovants. D'énormes efforts ont été consacrés à la régulation de la transcription génétique afin d'identifier des molécules favorisant la régénération. En revanche, la traduction de l'ARNm en protéines est encore peu étudiée. Cependant, la synthèse des protéines est un mécanisme hautement ordonné qui, comme nous le savons maintenant, est primordial pour la régulation de l'expression génique.
Récemment, notre équipe a identifié une nouvelle molécule clé contrôlant à la fois le système nerveux périphérique et central : la phosphorylation d'une protéine ribosomale, la RPS6. Cependant, le mécanisme exact par lequel la RPS contrôle la régénération reste inconnu. En tant que composant clé du ribosome, elle pourrait être impliquée dans la régulation de la traduction. Dans ce projet, nous proposons de déterminer comment la phosphorylation de la RPS6 contrôle la synthèse des protéines et d'identifier de nouvelles cibles critiques nécessaires à la régénération du SNC. Nous analyserons à la fois le niveau de traduction globale et la traduction spécifique dans les neurones afin d'identifier quelles protéines sont contrôlées par la RPS6 et de tester leur rôle potentiel dans la régénération du SNP et du SNC. La réussite de notre projet permettra non seulement de mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l'oeuvre pendant la régénération, mais aussi de mettre en lumière des molécules à forte valeur ajoutée pour le développement de thérapies.

Depuis 2008, la régénération du SNC a été en partie débloquée grâce à la modulation des voies moléculaires neuronales. Ces régulateurs principaux favorisent la régénération sur quelques millimètres, voire sur de longues distances lorsqu'ils sont combinés. Cependant, il existe encore des limites importantes pour parvenir à une récupération fonctionnelle complète et au traitement des patients. Il faut donc identifier de nouvelles voies moléculaires permettant de promouvoir la regeneration

comprendre le role des proteines ribosomiques sur le control de la traduction et la régénération du systeme nerveux

Analyse de la traduction globale et specifique dans les neurones
Modèles murins de lésion du system nerveux
modulation de l'expression génique chez la souris
Analyse des capacités de regeneration des neurones