Thèse Caractérisation des Profils Métaboliques Capillaires de la Cocaïne chez le Nourrisson. H/F

Aix Marseille Université

Établissement : Aix Marseille Université
École doctorale : Recherches Biomédicales
Laboratoire de recherche : SESSTIM - Sciences Economiques & Sociales de la Santé et Traitement de l'Information Médicale
Direction de la thèse : Perrine ROUX ORCID 0000000250694982
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-26T23:59:59

Hypothèses : Les profils métaboliques capillaires de la cocaïne et de ses métabolites diffèrent de manière reproductible entre une exposition systémique et une contamination externe (poudre ou fumée), permettant d'identifier des biomarqueurs discriminants chez le jeune enfant. Cette hypothèse repose sur la présence ou l'absence de métabolites spécifiques (ex. métabolites hydroxylés) en cas d'exposition systémique, des ratios métabolites/cocaïne distincts selon le mode d'exposition et des cinétiques d'incorporation différentes entre contamination externe et exposition systémique.
Objectifs : L'objectif principal de ce travail est d'identifier des biomarqueurs capillaires permettant de distinguer une exposition systémique à la cocaïne d'une simple contamination externe chez le jeune enfant. L'objectif secondaire est de quantifier les différents biomarqueurs d'exposition à la cocaïne actuellement décrits dans les 3 populations étudiées.
Caractère innovant - originalité du projet : L'intérêt de cette étude est de permettre une amélioration de l'interprétation des résultats issus d'analyses capillaire de jeunes enfants en permettant de caractériser l'origine de l'exposition. A ce jour aucune étude n'a été réalisée chez le jeune enfant afin de documenter les concentrations en cocaïne et ses métabolites retrouvées dans les cheveux suite à une contamination uniquement externe (poudre ou fumée). Aucune étude comparative n'a été réalisée afin d'identifier des biomarqueurs permettant de distinguer une contamination externe d'une exposition systémique. Enfin, il n'existe pas de données chez l'enfant exposé à la cocaïne relatives aux concentrations capillaires retrouvées pour les métabolites hydroxylés (hydroxycocaïne, hydroxybenzoylecgonine), pourtant potentiellement discriminants.
Plan experimental :
La première partie du plan expérimental sera consacrée à la collecte des échantillons et s'organisera comme suit :
- 5 échantillons de cheveux prélevés à la naissance, chez des enfants dont la mère est consommatrice de cocaïne.
- 5 échantillons de cheveux issus d'enfants 2 ans ayant eu une intoxication aiguë à la cocaïne.
- 4 échantillons de cheveux d'enfants 2 ans, dont l'absence d'exposition devra être appuyée par l'absence de cocaïne à 5 pg/mg et de ses métabolites à 50 pg/mg.
Une deuxième partie sera consacrée à la contamination in vitro des échantillons.
La troisième partie de notre plan expérimental sera dédiée à l'analyse des échantillons par LC-HRMS. L'approche ciblée en LC-HRMS permettra la quantification des biomarqueurs connus de la cocaïne : cocaïne, benzoylecgonine, ecgonine méthylester, norcocaïne, para-hydroxycocaïne, meta-hydroxycocaïne, meta-hydroxybenzoylecgonine.
Enfin, une dernière partie sera consacrée à l'analyste statistique des résultats et au retraitement des données. Les données seront prétraitées (normalisation, contrôle qualité) avant analyses.
Résultats attendus : Les résultats issus de cette étude devraient permettre de caractériser les profils d'exposition des enfants, de distinguer une contamination environnementale d'une exposition systémique. Les retombées attendues sont majeures en termes de santé publique, de protection de l'enfance et de compréhension toxicologique. Ces résultats s'inscrivent également dans une démarche de réduction des risques, en évitant des décisions de placement d'enfant sur la base de résultats souffrant d'une surinterprétation.

L'intérêt de cette étude est de permettre une amélioration de l'interprétation des résultats issus d'analyses capillaire de jeunes enfants en permettant de caractériser l'origine de l'exposition. A ce jour aucune étude n'a été réalisée chez le jeune enfant afin de documenter les concentrations en cocaïne et ses métabolites retrouvées dans les cheveux suite à une contamination uniquement externe (poudre ou fumée). Aucune étude comparative n'a été réalisée afin d'identifier des biomarqueurs permettant de distinguer une contamination externe d'une exposition systémique. Enfin, il n'existe pas de données chez l'enfant exposé à la cocaïne relatives aux concentrations capillaires retrouvées pour les métabolites hydroxylés (hydroxycocaïne, hydroxybenzoylecgonine), pourtant potentiellement discriminants.

L'objectif principal de ce travail est d'identifier des biomarqueurs capillaires permettant de distinguer une exposition systémique à la cocaïne d'une simple contamination externe chez le jeune enfant. L'objectif secondaire est de quantifier les différents biomarqueurs d'exposition à la cocaïne actuellement décrits dans les 3 populations étudiées.

La première partie du plan expérimental sera consacrée à la collecte des échantillons et s'organisera comme suit :
- 5 échantillons de cheveux prélevés à la naissance, chez des enfants dont la mère est consommatrice de cocaïne.
- 5 échantillons de cheveux issus d'enfants 2 ans ayant eu une intoxication aiguë à la cocaïne.
- 4 échantillons de cheveux d'enfants 2 ans, dont l'absence d'exposition devra être appuyée par l'absence de cocaïne à 5 pg/mg et de ses métabolites à 50 pg/mg.
Une deuxième partie sera consacrée à la contamination in vitro des échantillons. Les 4 échantillons de cheveux seront contaminés de deux façons, selon des protocoles standardisés (contamination avec de la cocaïne chlorhydrate et avec de la fumée de cocaïne).
La troisième partie de notre plan expérimental sera dédiée à l'analyse des échantillons par LC-HRMS. L'approche ciblée en LC-HRMS permettra la quantification des biomarqueurs connus de la cocaïne : cocaïne, benzoylecgonine, ecgonine méthylester, norcocaïne, para-hydroxycocaïne, meta-hydroxycocaïne, meta-hydroxybenzoylecgonine. L'approche non ciblée sera appliquée afin d'identifier de potentiels nouveaux biomarqueurs d'exposition et/ou de contamination à la cocaïne.
Enfin, une dernière partie sera consacrée à l'analyste statistique des résultats et au retraitement des données. Les données seront prétraitées (normalisation, contrôle qualité) avant analyses.