Thèse Conférer de Nouvelles Propriétés Catalytiques aux Bactéries Grâce à la Chimie pour des Applications Thérapeutiques H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : Département de Pharmaco chimie Moléculaire
Direction de la thèse : Yung-sing WONG ORCID 0000000310389681
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

L'objectif du projet est d'étudier comment fixer des catalyseurs chimiques spéciaux, en particulier à base de cuivre, à la couche externe des bactéries, afin de les équiper d'outils chimiques pour lutter contre les infections bactériennes et proposer de nouvelles thérapies. Cela pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants et sélectifs, tels que l'activation de l'action des médicaments spécifiquement sur l'agent pathogène dans le compartiment membranaire. Les catalyseurs à base de cuivre, en particulier ceux qui contiennent deux atomes de cuivre (dinucléaires), sont généralement plus efficaces que les catalyseurs traditionnels à base d'un seul atome de cuivre. Nous nous concentrons sur deux réactions clés, à savoir 1) la chimie « click » pour l'assemblage de médicaments par cycloaddition azide-alkyne catalysée par le cuivre (CuAAC) afin d'assembler des agents antibactériens directement à la surface bactérienne [1] ; 2) L'oxydation pour affaiblir les bactéries en imitant les processus naturels afin de convertir des molécules inoffensives (comme le catéchol) en composés réactifs pouvant endommager la paroi cellulaire bactérienne [2]. Ce projet s'appuie sur l'expertise d'une équipe du DPM capable de fonctionnaliser facilement les bactéries grâce à l'ingénierie métabolique [3-5] et d'une collaboration avec une autre unité spécialisée dans la formation de complexes de cuivre dinucléaires pour la catalyse [6-9]. Il se situe à l'intersection de la chimie organique/inorganique et de la biologie et vise à apporter une solution originale au problème de la résistance aux antibiotiques.

Les travaux de thèse seront réalisés au Département de Pharmacochimie Moléculaire (DPM ; supervision : Isabelle Baussane et Yung-Sing Wong) en collaboration avec le Département de Chimie Moléculaire (DCM)