Thèse Etude de la Modulation Magnétique des Macrophages Associés à la Tumeur H/F

Doctorat_Gouv

Établissement : Université Grenoble Alpes
École doctorale : CSV- Chimie et Sciences du Vivant
Laboratoire de recherche : BGE - Laboratoire Biosciences et bioingénierie pour la Santé
Direction de la thèse : Arnaud MILLET ORCID 0000000235477533
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-04-09T23:59:59

Les tumeurs solides sont des systèmes complexes qui présentent des résistances aux traitements utilisés pour réduire leur croissance et dissémination. Des travaux récents pointent vers l'importance de l'environnement cellulaire des tumeurs comme source de résistance au traitement.
Les macrophages associés à la tumeur constituent le compartiment non cancéreux le plus important dans le micro-environnement tumoral. De nombreux travaux (dont ceux de l'équipe) ont mis en évidence l'importance de ces cellules dans la résistance aux traitements. Cela a conduit au développement de multiples stratégies de ciblage pour contrôler le phénotype de ces cellules qui sont généralement orientées par les cellules cancéreuses vers un comportement pro-tumoral.
Une de difficultés des différentes approches développées notamment pharmacologiques est la difficulté de contrôler dans le temps et dans l'espace la réponse thérapeutique appropriée.
Nous voulons développer dans cette thèse une stratégie qui repose sur le travail effectuée dans les dernières années entre l'équipe Biomics et Spintec pour développer des particules magnétiques pour le ciblage des tumeurs. Nos résultats récents suggèrent que le ciblage du compartiment immunitaire est probablement une des meilleurs stratégies pour l'utilisation des champs magnétique cycliques basse fréquence (1-5Hz) pour bénéficier d'un effet magnéto-mécanique pour l'activation des cellules immunes.
L'utilisation d'un champ magnétique offrant notamment l'opportunité d'un contrôle spatio-temporel de la stimulation.
Le travail de la thèse se concentrera sur l'étude des conséquence de l'utilisation de la magnéto-mécanique sur le comportement immunologique des macrophages et sur le développement de systèmes expérimentaux alternatifs (organoïdes sur puce) pour valider cette nouvelle stratégie thérapeutiques dans les cancers du pancréas.

Le ciblage des macrophages associés à la tumeur est un champ disciplinaire très actif actuellement en immunooncologie. De nombreuses approches ont été proposées mais l'utilisation de signaux physiques pour le contrôle de la réponse immune reste peu développée.