Ingénieur de Recherche - Etude de l'Adn Mitochondrial Oxydé H/F CEA

Notre équipe cherche à comprendre comment les cellules préservent la stabilité des génomes nucléaire et mitochondrial.
Le stress oxydatif génère de nombreuses lésions de l'ADN - telles que les cassures simple brin, les bases modifiées et les sites abasique - qui sont principalement réparées par la voie de réparation par excision de base (BER).
L'une des lésions les plus fréquentes induites par le stress oxydatif est 8-oxoG, qui est spécifiquement reconnue et excisée par la glycosylase de l'ADN OGG1, initiant ainsi la réparation BER.
Bien que la réparation de l'ADN mitochondrial (mtDNA) soit moins bien documentée que celle de l'ADN nucléaire, plusieurs enzymes de la voie BER sont importées dans les mitochondries et sont essentielles à leur fonctionnement.
Un défi majeur pour les enzymes de réparation de l'ADN est de localiser les lésions dans le génome mitochondrial, qui est fortement compacté dans des structures appelées nucléoïdes mitochondriaux.
Nous avons précédemment montré que la présence d'une forme active d'OGG1 dans l'organite est nécessaire pour préserver l'activité mitochondriale dans des cellules exposées au stress oxydatif.
L'objectif général de ce projet est de clarifier comment les dommages oxydatifs à l'ADN affectent la compaction, la stabilité et l'activité de l'ADN mitochondrial (mtDNA) et de caractériser les interactions entre ces processus et la réparation de l'ADN.
Pour répondre à cette question, nous combinerons :
des outils chimio-optogénétiques permettant d'induire des dommages oxydatifs de l'ADN avec un contrôle spatio-temporel très précis
la microscopie à super-résolution, permettant une analyse au niveau d'un nucléoïde individuel
Cette approche permettra d'explorer la relation entre dommages oxydatifs de l'ADN, réparation de l'ADN et stabilité/activité de l'ADN mitochondrial avec une résolution spatiale et temporelle sans précédent, et d'éclairer les mécanismes moléculaires impliqués dans le maintien de l'ADN mitochondrial après des agressions génomiques.
Vous travaillez au sein du laboratoire d'Anna Camplans, Laboratoire de Cancérologie expérimentale.
Ce projet sera développé en collaboration étroite avec :
L'équipe de Géraldine Farge (Laboratoire de Physique, Université Clermont Auvergne)
Inge Kühl (I2BC, Gif-sur-Yvette).